亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族性癫痫性帕金森氏症

椟里之珠（Pearls）：

1、亚N-四氢抗坏血酸核糖（MTHFR）原因是较低血压官能大脑病的引人注目病因；

2、听闻到血液同后继胆茶色素（homocysteine）准确度消退增大检验MTHFR原因的可能会官能；

3、针对MTHFR原因的甲基化检测借以本癫痫与其它同后继胆茶色素再N-化原因涉及癌癫痫的鉴别。

椟匮待开（Oy-sters）：

不尽相同的MTHFR甲基化后继引致的诊疗展现出后继和病因并非完全一致。

亚N-四氢抗坏血酸核糖（MTHFR）原因是一种引人注目的常染色体隐官能甲基化病，相关联在同后继胆茶色素再N-化涉及癌癫痫范畴。MTHFR不可逆地甲醇5,10-亚N-四氢抗坏血酸转化成5-亚N-四氢抗坏血酸。

MTHFR甲基化性状和同后继胆茶色素消退除了与易栓癫痫涉及原则上，有少数MTHFR甲基化性状病征还被听闻到描述（为其他形态），原则上展现出为自主大脑都和统原因。这些原因包括软骨延很晚、较低血压头痛、进行时官能大脑都和统错位、里枢官能呼吸衰竭，事与愿违引致昏迷。这一核糖体原因引致较低血压暴发必要亦然不明确。

意大利学术界Francesco Salvatore等在近期的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters栏目上另据了一个家都和，相关联3名病征（2名侄兄妹和1名姨表侄），哮喘为总体约数的自主大脑都和统病癫痫，总体疑为MTHFR原因。

听闻到血、脏同后继胆茶色素准确度消退确定了初步检验，并经由对其里2名病征进行时甲基化测序事与愿违确诊。尽管病征带有不尽相同的MTHFR甲基化病，但是其诊疗形态和较低血压官能大脑病起病平原则上年龄关联性很小。

病例参考资料（家都和上图听闻上图1）：

三名病征母侄原则上非近侄元配，婴幼儿及产期无精神状态惨剧。P1女儿和P2、P3的女儿为同卵姊妹。三名病征原则上在出生后20世纪即浮现吸吮乏力、脊柱侄和力较较低、小头、嗜睡等哮喘。

P2平原则上年龄最较低，1月初龄时因男婴癫痫首次住院，稍很晚成果为难治官能全面官能较低血压。大脑MRI显示大大脑萎缩原属侧大脑室及血管壁下较低音里度扩展、略底部大脑沟回精神状态。其自主大脑都和统都和统不断恶化，渐渐成果至嗜睡和昏睡，事与愿违因呼吸衰竭在7月初龄生还。

P1和P3分别在18月初龄和10月初龄因男婴癫痫住院。EEG显示同时典后继总体失律，形态为无序的连续极较低幅慢波，随机浮现非同步多南村官能棘刺尖波。可能会因反复细菌感染，P1对ACTH疗法反应差；替换成丙戊酸和哈恩三嗪疗法2月初后头痛部份操纵；随后因头痛基频再度增大替换成托吡N-疗法。

P3亦有反复感染，初始疗法为氨己烯酸，在此之后分别替换成丙戊酸和托吡N-。托吡N-对两个病征原则上有效。P1和P3分别已用药托吡N-36月初和18月初，原则上无再浮现较低血压头痛。

P1和P3展现出出各有不同总体的软骨延很晚。P1虽然有脊柱侄和力降较较低，但也可在5岁龄时独自行走；病征带有社交能力、情绪和善，但不能说话。P3在1岁龄浮现重度精神运动软骨很晚滞，重度脊柱侄和力较较低下，展现出为完全头后仰，不能保持坐姿或站姿。2岁龄时因为急官能呼吸抑制行气管切开术疗法。

P1和P3的大脑MRI原则上显示支气管炎白质较低通量、幕上和血管壁下较低音扩展、小大脑和大大脑软骨不全、以及睾丸菲薄。P1可听闻左方血管壁囊肿和2个发炎南村；P3可听闻颞区和略区相比大大脑萎缩（上图2）。家都和其它的组织无较低血压、卒里或智能障碍官能癌癫痫近代史。

化学合成健康检查显示P1和P3血液同后继胆茶色素准确度消退（原则上值180.85 μMol/L），酪氨酸准确度降较较低，脏N-丙酸排泄无增大；血液和脏乳酸准确度增大，脂肪酸B12和抗坏血酸准确度、C3N-N-肉碱和茶色细胞平原则上重量还维持在正常准确度。

鉴于患儿血液和脏同后继胆茶色素准确度很较低、酪氨酸pH较较低，且无茶色细胞增大和N-丙酸精神状态，笔者认为MTHFR原因的可能会官能较大，而非β-胱硫醚合成核糖体原因这一最类似于的较低胱氨酸癫痫癌癫痫（该癫痫酪氨酸准确度消退）。

MTHFR甲基化测序显示P1和P3原则上有不尽相同的两个杂合甲基化：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述甲基化分别座落在第4号和第6号原则上显子（上图1）。在重后继MTHFR原因病征里原则上已为上述甲基化纯合子的另据。

P1和P3的女儿（同卵姊妹）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合甲基化的携带者；两患儿的父侄（据信彼此无形态学）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合甲基化的携带者。

此原则上，P1和P3原则上因母都和甲基化，成为类似于多态碱基c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该多态碱基是血管官能癌癫痫的风险心理因素。P2总体疑为MTHFR原因，因其患有较低血压官能大脑病，且有酪氨酸准确度降较较低和同后继胆茶色素脏癫痫。对P2和P3的兄弟姐妹、原则上甥和原则上祖母侄进行时甲基化分析（上图1），听闻到除原则上祖父原则上原则上为该癫痫的携带者。

通过化学合成健康检查进行时检验后，P1和P3即开始都和统设计亚抗坏血酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）疗法。6月初后可听闻血液同后继胆茶色素准确度轻度下降，18月初后下降至基线准确度。疗法期间可听闻脊柱侄和力轻度改善。

上图2：（A）P1：左原则上边发炎南村临近睾丸融化、通量增大（交叉单指）；大脑室（特别是左方）扩展。（B）P1：左原则上边和扣带回发炎南村（弯交叉）临近睾丸融化、通量增大（白交叉），并延伸至左面（茶色交叉），可能会引致连续性跨睾丸的继发官能轴索变官能。（C）P3：脑干和原则上边的大脑宽度减少（交叉附近），可听闻与髓鞘构成延很晚涉及的支气管炎白质通量大幅提较低。（D）P1：大脑桥（交叉附近）和小大脑蚓部下方就其的软骨不全；大脑睾丸融化不须听闻（弯交叉附近）。（E）P3：大脑桥部因软骨不良引致的头头延长（交叉附近）；睾丸融化不须听闻；窦汇远处硬大脑膜较低音肿胀可听闻（弯交叉附近）；注意含造影剂血液造成的邻近地区硬大脑膜大幅提较低信号。

讨论：

MTHFR原因是最类似于的抗坏血酸生物合成涉及先天官能性状。除生物合成涉及的变化原则上，本癫痫还与范围甚广的一都和列诊疗病癫痫涉及：精神运动软骨很晚滞、较低血压、进行时官能大脑退行官能病变、脊髓病、精神官能癌癫痫、大脑血管惨剧（中年病征）等。

化学合成健康检查听闻到血液同后继胆茶色素消退、酪氨酸降较较低、无巨茶色细胞贫血和N-丙酸脏癫痫。疗法目的在于降较较低血同后继胆茶色素准确度；疗法用药包括口服甜菜碱、酪氨酸、抗坏血酸、脂肪酸B12和5-N-四氢抗坏血酸等侄和同后继胆茶色素N-化过程的用药，可增大酪氨酸准确度。

在P1和P3里，适用亚抗坏血酸和甜菜碱疗法虽然在诊疗检验明确后马上开始，但是只有相当严重缺点。对疗法反应很低的可能会可能会是疗法开始时间较很晚，且病征有2个总体有益的甲基化（并有p.A222V多态碱基），引致MTHFR核糖体活官能降较较低。另原则上有另据在2个重度MTHFR原因近来里适用甜菜碱和抗坏血酸疗法作废。

在MTHFR原因病征里浮现的较低血压官能大脑病已被归因于同后继胆茶色素介导的生物合成病，可拮抗GABA受体，并在里枢都和统激活酪氨酸涉及（刺激官能）级联过程。先前仅一例多药耐药官能较低血压近来被另据。

本近来里，对P1和P3都和统设计托吡N-可有效地操纵较低血压头痛，可能会是由于托吡N-能里和较低同后继胆茶色素遗传性引致的多种自主大脑都和统刺激官能畸变。虽然针对MTHFR原因病征暴发男婴癫痫癫痫的抑制剂医学上已成立，但是根据本例里2名病征的专业知识，笔者仍建议适用托吡N-疗法。

MTHFR原因病征无特别是在特异官能大脑部具体方法展现出，可有支气管炎大大脑萎缩、小大脑和大大脑软骨不良和脱髓鞘改变。本例里3名病征原则上有完全相同的展现出（虽然总体不一）。大脑重量减少和软骨不良在P2和P3里更加相比（上图2）。此原则上，P1还有2个发炎官能病南村，分别座落在左原则上边和略叶，上会未激活的MTHFR甲基化病在引致血栓官能惨剧里的重要官能。

虽然本例里3名病征有着不尽相同的MTHFR甲基化病，完全相同的甲基化背景，但是其哮喘的严重总体性状很小。P2和P3有着更加重的展现出后继。较低血压官能大脑病暴发较早可能会与很低的病因涉及。环境心理因素如欠缺膳食补充剂、感染、在过程适用笑气、以及长期都和统设计抗痫用药可能会加重病痛。

近期证据显示同后继胆茶色素硫内N-在体内有大脑刺激官能，该化学物质是一种特异官能同后继胆茶色素举例的生物合成产物。博来霉素水解核糖体和对氧磷核糖体1与同后继胆茶色素硫内N-脂类涉及，可能会大幅提较低其大脑刺激官能。各有不同的同后继胆茶色素举例大脑刺激官能化学物质，其脂类可能会引致病征浮现各有不同总体的自主大脑都和统展现出。尽管如此，上位甲基化的关联性可能会也与各有不同展现出后继涉及。

重度MTHFR原因的大脑刺激官能可能会是多心理因素引致的，取决于一些共存的变量，如可增大同后继胆茶色素准确度的环境心理因素、在再N-化通道各有不同环节暴发的核糖体活官能下降、同后继胆茶色素产物的关联性官能脂类、固有的大脑元级联、以及里枢自主大脑都和统各有不同的平原则上年龄依赖官能损伤等。

因此，较低同后继胆茶色素遗传性增大里枢自主大脑都和统对其他损伤心理因素的特异官能，可能会是男婴癫痫癫痫的归因于心理因素而非主要可能会。在男婴癫痫癫痫里，MTHFR原因是一个重要的鉴别检验。对本癫痫的短时间内检验和特异官能干预政策可能会对病征病因有更加好的作用。

查看信源接收者

编辑： neuro212